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REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS / BIBLIOGRAPHIC REFERENCES

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1.) Suspendido el uso del Nimesulide ( España y Finlandia) 01/06/2002

2.) Sanidad  (ESPAÑA) suspende cautelarmente la venta de un antiinflamatorio vinculado a lesiones hepáticas.

3.) MSDS ordena retirar del mercado medicamentos pediátricos a base de nimesulide (VENEZUELA.

4.) NIMESULIDA: Retiro en VENEZUELA E IRLANDA.

5.) La Red de Centros de Información de Medicamentos de Latinoamérica y el Caribe ha publicado un detallado informe sobre la toxicidad hepática de este antiinflamatorio, que justifica recomendar su retiro de los países en que aún se comercializa. NIMESULIDE EN LATINOAMÉRICA Y EL CARIBE 2017.

6.) Alerta sanitaria medicamentos que contengan Nimesulida deben ser retirados del mercado ante posibles eventos adversos - Gobernación de Boyacá COLOMBIA 2024.

7.) Síndrome de Reye y síntomas de muerte súbita tras la administración oral de nimesulida por infección del tracto respiratorio superior en un  niño (China 2018).

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                                                           ENGLISH

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1.) Nimesulide use suspended (Spain and Finland) 01/06/2002.

2.) Health (SPAIN) provisionally suspends the sale of an anti-inflammatory drug linked to liver damage.

3.) MSDS orders withdrawal of nimesulide-based pediatric drugs from the market (VENEZUELA).

4.) NIMESULIDE: Withdrawal in VENEZUELA AND IRELAND.

5.) The Network of Drug Information Centers of Latin America and the Caribbean has published a detailed report on the liver toxicity of this anti-inflammatory drug, which justifies recommending its withdrawal from countries where it is still sold. NIMESULIDE IN LATIN AMERICA AND THE CARIBBEAN 2017.

6.) Health alert: medicines containing Nimesulide must be withdrawn from the market due to possible adverse events - Government of Boyacá COLOMBIA 2024

7.) [Reye syndrome and sudden death symptoms after oral administration of nimesulide due to upper respiratory tract infection in a boy]. China 2018.

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1.) Suspendido el uso del Nimesulide ( España y Finlandia) 01/06/2002

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Source: www.healthing.com/index.html (Link borrado de la internet)

medicamentos 55 - 01/06/2002 

"El uso de la nimesulida se asocia a un mayor riesgo de lesiones hepáticas" 

Suspenden el uso de la Nimesulida 

Nimesulida, es un antiinflamatorio no esteroídico (AINE) e inhibidor preferente de la isoenzima COX-2. Se autorizó en España en 1996 para las indicaciones de tratamiento sintomático de la artropatía degenerativa (artrosis), tratamiento de procesos inflamatorios y dolorosos agudos de diversas etiologías, tales como postoperatorio y traumatismos musculoesqueléticos. Dismenorrea primaria y como antipirético y dolor menstrual.

 En 1999, a raíz de la descripción de los primeros casos de hepatotoxicidad asociados a nimesulida, se modificó la ficha técnica del producto para advertir del riesgo detectado y de la necesidad de suspender el tratamiento si las pruebas de laboratorio revelaban una alteración hepática. 

En marzo de este año un Estado Miembro de la Unión Europea -Finlandia- ha suspendido la comercialización de la nimesulida debido a los casos graves de hepatotoxicidad comunicados hasta la fecha con el uso del producto; de forma simultánea, ha solicitado un arbitraje del Comité de Especialidades Farmacéuticas (CPMP) de la Agencia Europea de Evaluación de Medicamentos, donde están representados todos los Estados Miembros. Ello significa que en un futuro se dispondrá de una decisión -vinculante para todo el territorio de la Unión- sobre si el balance beneficio-riesgo del medicamento justifica su permanencia en el mercado y, en su caso, en qué condiciones. 

A raíz de la decisión de Finlandia, el Comité de Seguridad de Medicamentos de Uso Humano -órgano consultivo de la Agencia Española del Medicamento- ha reevaluado el perfil de seguridad de nimesulida. La conclusión del Comité es que el uso de nimesulida se asocia a un mayor riesgo (en términos de frecuencia y gravedad) de inducir lesiones hepáticas, en comparación con otros AINE; el mecanismo de producción de estas reacciones parece ser de tipo idiosincrásico, no ligado a la dosis, y por tanto difícilmente predecible; por otra parte, la evidencia científica disponible no muestra que nimesulida pueda ser considerado un AINE con un menor potencial de producir hemorragias y perforaciones gastrointestinales. 

Basándose en todo lo anterior, el Comité ha recomendado a la Agencia que suspenda de forma temporal la autorización de comercialización de las especialidades farmacéuticas autorizadas en España que incluyen en su composición a la nimesulida, hasta que el CPMP se pronuncie al respecto. 

Con objeto de llevar a cabo la presente medida, se dictan las siguientes instrucciones: Los tratamientos con Antifloxil y Guaxan actualmente en curso deberán ser interrumpidos. El médico al cargo del paciente decidirá si es necesaria su sustitución por otro tratamiento. Las oficinas de farmacia procederán a devolver las unidades de producto sobrante al Laboratorio titular a través de los canales habituales. 

"La nimesulida no es una droga segura"... 

De acuerdo a un estudio realizado en la Argentina y bibliografía extraída del Centro de Información de Medicamentos Farmacéutico del Colegio de Farmacéuticos de la Provincia de Buenos Aires; la nimesulida es una droga con muchas restricciones en su uso por la falta de datos sobre la seguridad y eficacia. 

Existen numerosos informes de efectos adversos hepáticos y renales severos e inclusive fatales, no siempre declarados en la información que brindan los laboratorios. Por eso la falta de regulación en su comercialización y prescripción es una amenaza potencial para la salud pública. 

En la Argentina, los productos que contienen nimesulida son: Aldoron (Armstrong), Aulin (Grünenthal Argentina), Olcoctaprin - doloctaprin Plus (Elvetium - Alet), Flogovital N.F. Comprimidos (Bagó), Metaflex y Metaflex Plus (Montpellier), Mioaldoron (Armstrong) y Virobron. 

Referencias: Daniel Domosbian: cimf@colfarma.org.ar - http://colfarma.com.ar/afb/ 

Centro de Información de Medicamentos Farmacéutico y Red Provincial de Vigilancia Farmacéutica, Colegio de Farmacéuticos de la Provincia de Buenos Aires, Calle 5 Nº 966, 1900 La Plata, Argentina. 

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2.) Sanidad  (ESPAÑA) suspende cautelarmente la venta de un antiinflamatorio vinculado a lesiones hepáticas 

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Fuente: https://www.lavozdegalicia.es/noticia/sociedad/2002/05/06/sanidad-suspende-cautelarmente-venta-antiinflamatorio-vinculado-lesiones-hepaticas/0003_1076518.htm

05/06/2002

La Agencia Española del Medicamento ha ordenado la suspensión cautelar de comercialización de Antifloxil y Guaxan, dos antiinflamatorios y analgésicos basados en el principio activo nimesulida, al asociar su uso a un mayor riesgo de lesiones hepáticas en comparación con otros fármacos similares.

 Además de esta decisión, la Agencia, dependiente del Ministerio de Sanidad, ha decretado la retirada del mercado a partir del 31 de julio del fármaco Servium, basado en tetrabamato y usado en tratamientos de desintoxicación, fundamentalmente alcohólica, ante la aparición de casos de toxicidad hepática y cutánea. 

Los dos primeros fármacos, autorizados en España en 1996 para el tratamiento sintomático de la artrosis, los procesos inflamatorios y dolorosos agudos en postoperatorios y traumatismos musculoesqueléticos, la dismenorrea primaria y la fiebre, dejaron de comercializarse ayer y hasta que la Agencia Europea del Medicamento determine si su balance beneficio-riesgo justifica su permanencia en el mercado y, en su caso, en qué condiciones. 

Su ficha técnica se modificó en 1999 a raíz de los primeros casos de hepatotoxicidad. Según explica la Agencia en su comunicación sobre riesgos.

En marzo Finlandia suspendió la comercialización de nimesulida debido a los casos graves de hepatotoxicidad y pidió que la Agencia Europea analizará los dos productos, por lo que en el futuro habrá una decisión vinculante para toda la UE sobre si los fármacos deben o no permanecer en el mercado. A raíz de la decisión finlandesa, el Comité de Seguridad de Medicamentos de Uso Humano, órgano consultivo de la Agencia española, ha vuelto a evaluar el perfil de seguridad del producto y ha concluido que «el uso de nimesulida se asocia a un mayor riesgo, en términos de frecuencia y gravedad, de inducir lesiones hepáticas en comparación con otros antiinflamatorios no esteroídicos (AINE).

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3.) MSDS ordena retirar del mercado medicamentos pediátricos a base de nimesulide (VENEZUELA)

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FUENTE: Publicado el 01/07/2005

https://www.globovision.com/nacionales/2005.01/07/msds/index.php 

ESTE LINK FUE BORRADO DE LA INTERNET, pero LO ENCUENTRAS en la siguiente referencia.

La Junta Revisora de Productos Farmacéuticos del Ministerio de Salud y Desarrollo Social (MSDS), ordenó retirar del mercado los productos farmacéuticos a base de NIMESULIDE en sus presentaciones pediátricas, dado el alto riesgo de hepatitis fulminante y lesiones de hígado en la población infantil.

De igual modo se establecieron nuevas condiciones de comercialización para las presentaciones de este producto recetado como analgésico, antipirético y antiinflamatorio para la población adulta. Entre ellas: vender el producto sólo con prescripción médica, limitar las indicaciones a dosis bajas en caso de fiebre y dolores de leve a moderada intensidad (entre 50 y 100 miligramos una o dos veces al día hasta completar una dosis máxima de 200 miligramos diarios) y, en tratamientos que no excedan los 5 días continuos.

Así lo indicaron Ramón Ernesto Perdomo, director de Contraloría Sanitaria del MSDS; Esperanza Briceño, directora de Drogas y Cosméticos; y Leopoldo Landaeta, miembro de la Junta Revisora de Productos Farmacéuticos, quienes agregaron que los medicamentos con Nimesulida como principio activo, no podrán ser administrados a mujeres embarazadas o a personas con problemas hepáticos.

Entre tales productos se encuentran: NIMESULIDE (genérico) NISE,

NORMODUAL, REDUBEN, AULIN, SCAFLAN, AINEX, NIPROLIDE,

ALGINIM, NIMEPREX, DREXEL, NIMELID y NORMOSILEN.

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4.) NIMESULIDA: Retiro en VENEZUELA E IRLANDA

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Comentario: esta publicación con fecha 2007 es ORIGINAL del 2005,

Se retiran las presentaciones pediátricas dado el alto riesgo de hepatitis fulminante y lesiones de hígado en la población infantil.

Venezuela: Ministerio de Salud y Desarrollo Social (MSDS)

ORDENA RETIRAR DEL MERCADO MEDICAMENTOS PEDIÁTRICOS A BASE DE NIMESULIDE

La Junta Revisora de Productos Farmacéuticos del Ministerio de Salud y Desarrollo Social (MSDS), ordenó retirar del mercado los productos farmacéuticos a base de NIMESULIDE en sus presentaciones pediátricas, dado el alto riesgo de hepatitis fulminante y lesiones de hígado en la población infantil.

De igual modo se establecieron nuevas condiciones de comercialización para las presentaciones de este producto recetado como analgésico, antipirético y antiinflamatorio para la población adulta. Entre ellas: vender el producto sólo con prescripción médica, limitar las indicaciones a dosis bajas en caso de fiebre y dolores de leve a moderada intensidad (entre 50 y 100 miligramos una o dos veces al día hasta completar una dosis máxima de 200 miligramos diarios) y, en tratamientos que no excedan los 5 días continuos.

Así lo indicaron Ramón Ernesto Perdomo, director de Contraloría Sanitaria del MSDS; Esperanza Briceño, directora de Drogas y Cosméticos; y Leopoldo Landaeta, miembro de la Junta Revisora de Productos Farmacéuticos, quienes agregaron que los medicamentos con Nimesulide como principio activo, no podrán ser administrados a mujeres embarazadas o a personas con problemas hepáticos. Entre tales productos se encuentran: NIMESULIDE (genérico) NISE, NORMODUAL, REDUBEN, AULIN, SCAFLAN, AINEX, NIPROLIDE, ALGINIM, NIMEPREX, DREXEL, NIMELID y NORMOSILEN.

Autor: Rita Paz / Fotos: Antonio Marrero

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NIMESULIDE EN LATINOAMÉRICA Y EL CARIBE 2017

5.) La Red de Centros de Información de Medicamentos de Latinoamérica y el Caribe ha publicado un detallado informe sobre la toxicidad hepática de este antiinflamatorio, que justifica recomendar su retiro de los países en que aún se comercializa. 

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Fuente:Https://www.fundacionfemeba.org.ar/blog/farmacologia-7/post/red-cimlac-hepatotoxicidad-grave-por-nimesulida-44340

Red CIMLAC Informa, 30 de marzo de 2017

La nimesulida es un fármaco antiinflamatorio no esteroideo con el cual, en los últimos años se han reportado trastornos hepáticos graves asociados a su uso que llevaron a la suspensión de su comercialización en distintos países.

En los países latinoamericanos, nimesulida representa un caso particular, debido a que las medidas regulatorias tomadas por agencias sanitarias varían entre los diferentes países y no existe uniformidad en cuanto a las restricciones tomadas para disminuir el riesgo de hepatotoxicidad.

Con respecto a la aprobación de su comercialización, nimesulida nunca fue aprobada en Estados Unidos de América, Reino Unido, Canadá, Australia y Nueva Zelanda, debido a la preocupación por su perfi l de seguridad.

Entre las agencias europeas de referencia que sí aprobaron su comercialización se encuentran España y Francia, pero ambas posteriormente suspendieron la misma. La medida regulatoria de AEMPS fue una suspensión cautelar de la comercialización de nimesulida en 2002, porque su uso se asoció a un mayor riesgo, según frecuencia y gravedad, de inducir lesiones hepáticas en comparación con otros AINE. Se hizo hincapié en que estas reacciones fueron de tipo idiosincrásico, no ligadas a la dosis, y por tanto difícilmente predecibles.

En 2011 el Comité Francés de fármaco-economía dio de baja a medicamentos que contenían en su formulación nimesulida de la lista de medicamentos aprobados para reembolso y uso institucional, con la intención de reducir el número de prescripciones. Esto generó que las compañías farmacéuticas suspendieran su venta en Francia a finales del 2013.

En 2012 la EMA divulgó la conclusión de su revisión sobre la seguridad de nimesulida y determinó que, en comparación a otros AINE, se asoció a mayor riesgo de toxicidad hepática. Sin embargo, la relación beneficio/riesgo se ha mantenido positiva para esta agencia, y se mantuvo el uso para el dolor agudo y la dismenorrea, no así para osteoartritis. En otras agencias europeas como Finlandia se suspendió la comercialización de nimesulida, mientras que en Portugal e Italia su comercialización está limitada a no más de 7 o 15 días respectivamente, para el tratamiento del dolor agudo y en dismenorrea, con una dosis máxima diaria de 200mg, y siempre después de la valoración del médico en cada paciente concreto.

En 2009, Argentina suspendió la comercialización de todas las especialidades médicas que contenían nimesulida, mientras que Brasil, México y Colombia, contraindicaron su uso en menores de 12 años y emitieron recomendaciones para su uso en la población adulta en los años 2005, 2012 y 2013, respectivamente. Con respecto a la información recogida de otras agencias latinoamericanas, se reporta que en Perú, Paraguay y Panamá nimesulida se retiró definitivamente del mercado en 2007, 2011 y 2015, respectivamente.

Conclusiones

La nimesulida es un fármaco con alto potencial de producir hepatotoxicidad; según estudios observacionales de calidad, el riesgo es mayor comparado con otros AINE.

Diferentes agencias reguladoras de países europeos han suspendido la comercialización de nimesulida debido al riesgo de hepatotoxicidad. Estados Unidos, Reino Unido, Canadá, Australia y Nueva Zelanda no aprobaron su comercialización por razones de seguridad.

En Latinoamérica existe variabilidad en las medidas regulatorias adoptadas frente a la seguridad de nimesulida.

Existen casos documentados de hepatotoxicidad en Latinoamérica (incluso mortales) con el uso de nimesulida.

Existen alternativas terapéuticas (otros AINE) con menor riesgo de hepatotoxicidad en los países latinoamericanos.

El informe completo:

Red de Centros de Información de Medicamentos de Latinoamérica y el Caribe. Hepatotoxicidad grave asociada con el uso de nimesulida: Suficiente evidencia para recomendar su retiro del mercado latinoamericano. Red CIMLAC Informa. Marzo 2017; Año IV (5): 1-12.

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6.) Alerta sanitaria medicamentos que contengan Nimesulida deben ser retirados del mercado ante posibles eventos adversos - Gobernación de Boyacá COLOMBIA 2024

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Alerta sanitaria medicamentos que contengan Nimesulida deben ser retirados del mercado ante posibles eventos adversos

tunja, 3 de julio de 2024. (UACP). En las últimas horas el Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos

(Invima) emitió una alerta con respecto a productos como tabletas, cápsulas, soluciones o suspensiones orales o parenterales, entre otros, que contengan 'Nimesulida' para que sean retirados del mercado.

No obstante, se exceptuaron las cremas, ungüentos, geles y lociones.

"De acuerdo con el Invima, la Nimesulida es un analgésico antiinflamatorio que, según los informes de seguridad de los años 2017, 2020 y 2024, ha sido identificado con un perfil de seguridad desfavorable y puede presentar eventos adversos a nivel hepático de quienes consumen medicamentos que contengan dicho componente", indicó Carolina García Manosalva, referente de la Oficina de Control de Medicamentos.

Por lo anterior, y luego de haber suspendido el registro sanitario, el instituto decidió cancelar el registro de todos los medicamentos que contienen Nimesulida entre sus componentes analgésicos, tal y como lo determinó la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora del Invima.

"Desde la Secretaría de Salud de Boyacá se solicita a todas las droguerías, farmacias y servicios farmacéuticos que dispensan y/o comercializan medicamentos seguir las directrices del Invima y retirar todos los medicamentos de uso sistémico como tabletas, cápsulas, soluciones, suspensiones orales o parenterales, cuyo principio activo corresponda a Nimesulida", indicó la referente.

La sectorial solicita a la comunidad revisar los medicamentos que esté consumiendo durante su tratamiento y si observa que tienen dicho componente, suspender su uso y solicitar al médico tratante una alternativa terapéutica. Adicionalmente, si presenta alguna reacción adversa asociada al consumo, reportarlo a través del correo: invimafv@invima.gov.co.

Desde la Secretaría se realizará la inspección, vigilancia y control a los establecimientos que puedan comercializar este tipo de productos para garantizar que hayan sido retirados del mercado.

(Fin / Lorena Quintana, comunicaciones Secretaría de Salud).

Unidad Administrativa de Comunicaciones y Protocolo.

Gobernación de Boyacá.

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7.) Síndrome de Reye y síntomas de muerte súbita tras la administración oral de nimesulida por infección del tracto respiratorio superior en un niño

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[Artículo en chino]

Li-Fang Feng 1, Xiao-Hong Chen, Dong-Xiao Li, Xi-Yuan Li, Jin-Qing Song, Ying Jin, Yan-Ling Yang

Afiliaciones Expandir

PMID: 30477628 PMCID: PMC7389020 DOI: 10.7499/j.issn.1008-8830.2018.11.013

Resumen en inglés, chino

Un niño de 6 años y 3 meses desarrolló una infección del tracto respiratorio superior y pirexia hace 2 meses y sus padres le administraron nimesulida por vía oral según las instrucciones. Media hora después, el niño experimentó convulsiones y paro cardiopulmonar, y el examen de emergencia encontró hipoglucemia hipocetósica, acidosis metabólica, aumentos significativos en las aminotransferasas séricas y la creatina quinasa, y daño renal. Se logró la recuperación de la conciencia y de los signos vitales después de la reanimación cardiopulmonar, pero se observó una regresión mental y del movimiento grave. El niño tuvo una reducción significativa de carnitina libre en sangre y aumentos significativos de acil carnitina grasa de cadena media y larga, ácido glutárico urinario, ácido 3-hidroxi glutárico, isovalerilglicina y ácido etilmalónico, lo que sugiere la posibilidad de deficiencia múltiple de acil-CoA deshidrogenasa. Después del tratamiento con vitamina B2, L-carnitina y bezafibrato, el niño mejoró gradualmente y el reexamen después de 3 meses mostró parámetros bioquímicos normales. El niño tenía mutaciones heterocigotas compuestas en el gen ETFDH, es decir, una mutación conocida, c.341G>A (p.R114H), de su madre y una mutación nueva, c.1484C>G (p.P495R), de su padre. Finalmente, se le diagnosticó deficiencia múltiple de acil-CoA deshidrogenasa. El síndrome de Reye y los síntomas de muerte súbita fueron causados ​​por una crisis metabólica aguda inducida por nimesulida. Se concluye que las enfermedades metabólicas hereditarias pueden ser las principales causas del síndrome de Reye y la muerte súbita, y que los análisis bioquímicos y genéticos son la clave para identificar las enfermedades subyacentes.

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1.) Nimesulide use suspended (Spain and Finland) 01/06/2002

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Source: www.healthing.com/index.html (Link deleted from the internet)

medications 55 - 01/06/2002

"The use of nimesulide is associated with an increased risk of liver damage"

Nimesulide use suspended

Nimesulide is a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) and a preferred inhibitor of the COX-2 isoenzyme. It was authorised in Spain in 1996 for the indications of symptomatic treatment of degenerative arthropathy (osteoarthritis), treatment of acute inflammatory and painful processes of various etiologies, such as postoperative and musculoskeletal trauma, primary dysmenorrhea and as an antipyretic and menstrual pain.

In 1999, following the description of the first cases of hepatotoxicity associated with nimesulide, the technical data sheet of the product was modified to warn of the detected risk and the need to suspend treatment if laboratory tests revealed a liver disorder.

In March of this year, a Member State of the European Union - Finland - has suspended the marketing of nimesulide due to the serious cases of hepatotoxicity reported to date with the use of the product; at the same time, it has requested an arbitration of the Committee of Pharmaceutical Proprietary Products (CPMP) of the European Agency for the Evaluation of Medicines, where all Member States are represented. This means that in the future a decision will be made - binding on the entire territory of the Union - on whether the benefit-risk balance of the medicine justifies its permanence on the market and, if so, under what conditions.

Following the decision of Finland, the Committee on the Safety of Medicinal Products for Human Use - an advisory body of the Spanish Agency for Medicines - has re-evaluated the safety profile of nimesulide. The Committee's conclusion is that the use of nimesulide is associated with a higher risk (in terms of frequency and severity) of inducing liver damage, compared to other NSAIDs; the mechanism of production of these reactions seems to be idiosyncratic, not linked to the dose, and therefore difficult to predict; on the other hand, the available scientific evidence does not show that nimesulide can be considered an NSAID with a lower potential to produce gastrointestinal bleeding and perforations.

Based on all of the above, the Committee has recommended that the Agency temporarily suspend the marketing authorization of pharmaceutical specialties authorized in Spain that include nimesulide in their composition, until the CPMP makes a decision on the matter.

In order to carry out this measure, the following instructions are issued: Treatments with Antifloxil and Guaxan currently in progress must be interrupted. The doctor in charge of the patient will decide whether it is necessary to replace them with another treatment. Pharmacies will return the surplus product units to the owner Laboratory through the usual channels.

"Nimesulide is not a safe drug"...

According to a study carried out in Argentina and bibliography extracted from the Pharmaceutical Drug Information Center of the College of Pharmacists of the Province of Buenos Aires; nimesulide is a drug with many restrictions on its use due to the lack of data on safety and efficacy.

There are numerous reports of severe and even fatal adverse effects on the liver and kidneys, which are not always reported in the information provided by laboratories. Therefore, the lack of regulation in its marketing and prescription is a potential threat to public health.

In Argentina, the products containing nimesulide are: Aldoron (Armstrong), Aulin (Grünenthal Argentina), Olcoctaprin - doloctaprin Plus (Elvetium - Alet), Flogovital N.F. Tablets (Bagó), Metaflex and Metaflex Plus (Montpellier), Mioaldoron (Armstrong) and Virobron.

References: Daniel Domosbian: cimf@colfarma.org.ar - http://colfarma.com.ar/afb/

Pharmaceutical Drug Information Center and Provincial Pharmaceutical Surveillance Network, College of Pharmacists of the Province of Buenos Aires, Calle 5 No. 966, 1900 La Plata, Argentina.

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2.) Health (SPAIN) provisionally suspends the sale of an anti-inflammatory drug linked to liver damage

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Source: https://www.lavozdegalicia.es/noticia/sociedad/2002/05/06/sanidad-suspende-cautelarmente-venta-antivuelto-vinculado-lesiones-hepaticas/0003_1076518.htm

05/06/2002

The Spanish Agency for the The Ministry of Medicines has ordered the precautionary suspension of the marketing of Antifloxil and Guaxan, two anti-inflammatory and analgesic drugs based on the active ingredient nimesulide, associating their use with a higher risk of liver damage compared ton with other similar drugs.

In addition to this decision, the Agency, which is dependent on the Ministry of Health, has decreed the withdrawal from the market as of July 31 of the drug Servium, based on tetrabamate and used in detoxification treatments, mainly alcohol, due to the appearance of cases of liver and skin toxicity.

The first two drugs, authorized in Spain in 1996 for the symptomatic treatment of osteoarthritis, acute inflammatory and painful processes in postoperative and musculoskeletal trauma, primary dysmenorrhea and fever, stopped being marketed yesterday until the European Medicines Agency determines whether its benefit-risk balance justifies its permanence on the market and, if so, under what conditions.

Its technical data sheet was modified in 1999 following the first cases of hepatotoxicity. According to the Agency's communication on risks.

In March, Finland suspended the marketing of nimesulide due to serious cases of hepatotoxicity and requested that the European Agency analyse the two products, so that in the future there will be a binding decision for the entire EU on whether or not the drugs should remain on the market. Following the Finnish decision, the Committee on the Safety of Medicinal Products for Human Use, an advisory body of the Spanish Agency, has re-evaluated the safety profile of the product and concluded that "the use of nimesulide is associated with a higher risk, in terms of frequency and severity, of inducing liver damage compared to other non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs).

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3.) MSDS orders withdrawal of nimesulide-based pediatric drugs from the market (VENEZUELA)

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SOURCE: Published on 01/07/2005

https://www.globovision.com/nacionales/2005.01/07/msds/index.php

THIS LINK WAS DELETED FROM THE INTERNET, but YOU CAN FIND IT in the following reference.

The Pharmaceutical Products Review Board of the Ministry of Health and Social Development (MSDS) ordered the withdrawal from the market of pharmaceutical products based on NIMESULIDE in their pediatric presentations, given the high risk of fulminant hepatitis and liver damage in the child population.

Likewise, new marketing conditions were established for the presentations of this product prescribed as an analgesic, antipyretic and anti-inflammatory for the adult population. Among them: selling the product only with a medical prescription, limiting the indications to low doses in case of fever and pain of mild to moderate intensity (between 50 and 100 milligrams once or twice a day until completing a maximum dose of 200 milligrams daily) and in treatments that do not exceed 5 continuous days.

This was indicated by Ramón Ernesto Perdomo, director of Health Control of the MSDS; Esperanza Briceño, director of Drugs and Cosmetics; and Leopoldo Landaeta, member of the Pharmaceutical Products Review Board, who added that medicines with Nimesulide as an active ingredient cannot be administered to pregnant women or people with liver problems.

Among such products are: NIMESULIDE (generic) NISE,

NORMODUAL, REDUBEN, AULIN, SCAFLAN, AINEX, NIPROLIDE,

ALGINIM, NIMEPREX, DREXEL, NIMELID and NORMOSILEN.

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4.) NIMESULIDE: Withdrawal in VENEZUELA AND IRELAND

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Comment: this publication dated 2007 is ORIGINAL from 2005.

The pediatric presentations are withdrawn due to the high risk of fulminant hepatitis and liver damage in the pediatric population.

Venezuela: Ministry of Health and Social Development (MSDS)

ORDERS WITHDRAWAL OF NIMESULIDE-BASED PEDIATRIC MEDICINES FROM THE MARKET

The Pharmaceutical Products Review Board of the Ministry of Health and Social Development (MSDS) ordered the withdrawal of NIMESULIDE-based pharmaceutical products from the market in their pediatric presentations, given the high risk of fulminant hepatitis and liver damage in the child population.

Likewise, new marketing conditions were established for the presentations of this product prescribed as an analgesic, antipyretic and anti-inflammatory for the adult population. Among them: selling the product only with a medical prescription, limiting the indications to low doses in case of fever and pain of mild to moderate intensity (between 50 and 100 milligrams once or twice a day until completing a maximum dose of 200 milligrams daily) and in treatments that do not exceed 5 continuous days.

This was indicated by Ramón Ernesto Perdomo, director of Health Control of the MSDS; Esperanza Briceño, director of Drugs and Cosmetics; and Leopoldo Landaeta, member of the Pharmaceutical Products Review Board, who added that medicines with Nimesulide as an active ingredient will not be able to ben be administered to pregnant women or people with liver problems. These products include: NIMESULIDE (generic) NISE, NORMODUAL, REDUBEN, AULIN, SCAFLAN, AINEX, NIPROLIDE, ALGINIM, NIMEPREX, DREXEL, NIMELID and NORMOSILEN.

Author: Rita Paz / Photos: Antonio Marrero

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NIMESULIDE IN LATIN AMERICA AND THE CARIBBEAN 2017

5.) The Network of Drug Information Centers of Latin America and the Caribbean has published a detailed report on the liver toxicity of this anti-inflammatory drug, which justifies recommending its withdrawal from countries where it is still sold.

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Source: Https://www.fundacionfemeba.org.ar/blog/farmacologia-7/post/red-cimlac-hepatotoxicidad-grave-por-nimesulida-44340

Red CIMLAC Informa, March 30, 2017

Nimesulide is a non-steroidal anti-inflammatory drug with which, in recent years, serious liver disorders associated with its use have been reported, leading to the suspension of its commercialization in different countries.

In Latin American countries, nimesulide represents a particular case, because the regulatory measures taken by health agencies vary between different countries and there is no uniformity regarding the restrictions taken to reduce the risk of hepatotoxicity.

Regarding its marketing approval, nimesulide was never approved in the United States of America, the United Kingdom, Canada, Australia and New Zealand, due to concerns about its safety profile.

Among the European reference agencies that did approve its marketing are Spain and France, but both subsequently suspended it. The regulatory measure of AEMPS was a precautionary suspension of the marketing of nimesulide in 2002, because its use was associated with a greater risk, according to frequency and severity, of inducing liver damage compared to other NSAIDs. It was emphasized that these reactions were idiosyncratic, not linked to the dose, and therefore difficult to predict.

In 2011, the French Pharmaco-Economy Committee removed medicines containing nimesulide in their formulation from the list of medicines approved for reimbursement and institutional use, with the intention of reducing the number of prescriptions. This led pharmaceutical companies to suspend its sale in France at the end of 2013.

In 2012, the EMA published the conclusion of its review of the safety of nimesulide and determined that, compared to other NSAIDs, it was associated with a higher risk of liver toxicity. However, the benefit/risk ratio has remained positive for this agency, and its use for acute pain and dysmenorrhea was maintained, but not for osteoarthritis. In other European agencies such as Finland, the marketing of nimesulide was suspended, while in Portugal and Italy its marketing is limited to no more than 7 or 15 days respectively, for the treatment of acute pain and dysmenorrhea, with a maximum daily dose of 200 mg, and always after the doctor's assessment of each specific patient.

In 2009, Argentina suspended the marketing of all medical specialties containing nimesulide, while Brazil, Mexico and Colombia contraindicated its use in children under 12 years of age and issued recommendations for its use in the adult population in 2005, 2012 and 2013, respectively. Regarding the information collected from other Latin American agencies, it is reported that in Peru, Paraguay and Panama nimesulide was definitively withdrawn from the market in 2007, 2011 and 2015, respectively.

Conclusions:

Nimesulide is a drug with a high potential to produce hepatotoxicity; according to quality observational studies, the risk is greater compared to other NSAIDs.

Different regulatory agencies in European countries have suspended the marketing of nimesulide due to the risk of hepatotoxicity. The United States, the United Kingdom, Canada, Australia and New Zealand did not approve its marketing for safety reasons.

In Latin America there is variability in the regulatory measures adopted regarding the safety of nimesulide.

There are documented cases of hepatotoxicity in Latin America (even fatal) with the use of nimesulide.

There are therapeutic alternatives (other NSAIDs) with a lower risk of hepatotoxicity in Latin American countries.

The full report:

Network of Drug Information Centers of Latin America and the Caribbean. Severe hepatotoxicity associated with the use of nimesulide: Sufficient evidence to recommend its withdrawal from the Latin American market. CIMLAC Network Reports. March 2017; Year IV (5): 1-12.

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6.) Health alert: medicines containing Nimesulide must be withdrawn from the market due to possible adverse events - Government of Boyacá COLOMBIA 2024

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Health alert: medicines containing Nimesulide must be withdrawn from the market due to possible adverse events

tunja, July 3, 2024. (UACP). In the last few hours, the National Institute for the Surveillance of Medicines and Food

(Invima) issued an alert regarding products such as tablets, capsules, oral or parenteral solutions or suspensions, among others, that contain 'Nimesulide' to be withdrawn from the market.

However, creams, ointments, gels and lotions were excepted.

"According to Invima, Nimesulide is an anti-inflammatory analgesic that, according to safety reports from 2017, 2020 and 2024, has been identified with an unfavorable safety profile and may cause adverse events at the liver level in those who consume medications containing this component," said Carolina García Manosalva, a representative of the Drug Control Office.

For the above reasons, and after having suspended the health registration, the institute decided to cancel the registration of all medications that contain Nimesulide among their analgesic components, as determined by the Specialized Drug Chamber of the Invima Review Commission.

"The Boyacá Health Department is asking all drugstores, pharmacies and pharmaceutical services that dispense and/or sell medicines to follow the guidelines of Invima and withdraw all medicines for systemic use such as tablets, capsules, solutions, oral or parenteral suspensions, whose active ingredient is Nimesulide," said the representative.

The sector asks the community to review the medicines they are taking during their treatment and if they observe that they have said component, to stop using them and ask the treating physician for an alternative therapy. Additionally, if you have any adverse reaction associated with consumption, report it through the email: invimafv@invima.gov.co.

The Department will carry out inspection, surveillance and control of establishments that may sell this type of products to ensure that they have been withdrawn from the market.

(End / Lorena Quintana, communications from the Health Department).

Administrative Unit of Communications and Protocol.

Boyacá Governorate.

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7.) [Reye syndrome and sudden death symptoms after oral administration of nimesulide due to upper respiratory tract infection in a boy].

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[Article in Chinese]

Li-Fang Feng 1, Xiao-Hong Chen, Dong-Xiao Li, Xi-Yuan Li, Jin-Qing Song, Ying Jin, Yan-Ling Yang

Affiliations Expand

PMID: 30477628 PMCID: PMC7389020 DOI: 10.7499/j.issn.1008-8830.2018.11.013

Abstract in English, Chinese

A boy aged 6 years and 3 months developed upper respiratory tract infection and pyrexia 2 months ago and was given oral administration of nimesulide by his parents according to directions. Half an hour later, the boy experienced convulsions and cardiopulmonary arrest, and emergency examination found hypoketotic hypoglycemia, metabolic acidosis, significant increases in serum aminotransferases and creatine kinase, and renal damage. 

Recovery of consciousness and vital signs was achieved after cardiopulmonary resuscitation, but severe mental and movement regression was observed. The boy had a significant reduction in free carnitine in blood and significant increases in medium- and long-chain fatty acyl carnitine, urinary glutaric acid, 3-hydroxy glutaric acid, isovalerylglycine, and ethylmalonic acid, suggesting the possibility of multiple acyl-CoA dehydrogenase deficiency. 

After the treatment with vitamin B2, L-carnitine, and bezafibrate, the boy gradually improved, and reexamination after 3 months showed normal biochemical parameters. The boy had compound heterozygous mutations in the ETFDH gene, i.e., a known mutation, c.341G>A (p.R114H), from his mother and a novel mutation, c.1484C>G (p.P495R), from his father. Finally, he was diagnosed with multiple acyl-CoA dehydrogenase deficiency. 

Reye syndrome and sudden death symptoms were caused by nimesulide-induced acute metabolic crisis. It is concluded that inherited metabolic diseases may be main causes of Reye syndrome and sudden death, and biochemical and genetic analyses are the key to identifying underlying diseases.

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DATA-MÉDICOS/DERMAGIC-JOURNAL NOVEMBER 2004-24 DR. JOSE LAPENTA R. 

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